Хвороба Гоше

Хвороба Гоше (глюкозілцерамідний ліпідоз) – це найпоширеніша з лізосомних хвороб накопичення, яка розвивається в результаті недостатності ферменту глюкоцереброзідази, що призводить до накопичення глюкоцереброзідів в багатьох тканинах, включаючи селезінку, печінку, нирки, легені, мозок і кістковий мозок

Хвороба Гоше відноситься до розряду так званих “сирітських” захворювань – так прийнято називати рідкісні хвороби, статистика прояву яких серед населення низька. У США це словосполучення отримало законний статус і навіть чисельне визначення: мова йде про хвороби, від яких страждають менше 200 тисяч американців, тобто 1 з кожних 1400 громадян країни. В Європі “сирітськими” прийнято вважати захворювання, частота прояву яких на душу населення не перевищує 1 з 5000.

За попередніми даними міжнародного співтовариства охорони здоров’я, в світі існує більше 6000 рідкісних захворювань. Найбільш поширені серед них якраз ті самі лізосомні хвороби накопичення, серед яких особливо часто згадуються хвороба Гоше, а також гемофілія, муковісцидоз, гіпофізарний нанізм, мієлолейкоз, розсіяний склероз та інші генетичні захворювання (мієлолейкоз і розсіяний склероз не цілком генетичні). Йдеться про серйозні захворювання, які при відсутності належного лікування можуть привести до важкої інвалідності або навіть смерті в молодому віці.

Хвороба Гоше виявляється на генетичному рівні у вигляді мутації ферменту, що виражається в низькій активності цього ферменту в порівнянні зі здоровим організмом. У свою чергу низька активність ферменту глюкоцереброзідази призводить до накопичення глюкоцереброзидів в клітинах мезенхімальної природи (так званих макрофагах). Ці клітини розростаються до гіпертрофованих розмірів – їх і називають клітинами Гоше (на честь французького лікаря Філіпа Гоше, який першим описав захворювання в 1882 році).

Причини хвороби Гоше

Як вже говорилося, клітини Гоше розташовуються в тканинах селезінки, печінки, нирок, легенів, мозку і кісткового мозку. Видозміни в клітинах призводять до деформації цих органів і порушення їх нормальної діяльності.

Хвороба Гоше – аутосомно-рецесивне захворювання, отже, кожна людина успадковує від батьків мутацію відповідного ферменту з усіма її особливостями: половину генів батька і половину – матері. Кожен батько передає дитині один ген з усіма його особливостями, а ступінь ураження і вираженості хвороби залежить від співвідношення між цим двома генами.

У здорової людини існує теоретична ймовірність успадкування ураженого гена, оскільки кожна людина успадковує від батьків ген глюкоцереброзидів. Отже, дитина може успадкувати вражений або здоровий ген. У разі успадкування ураженого гена виникає мутація ферменту, але цього недостатньо для прояву хвороби. Тільки в тому випадку, коли обидва успадкованих гена виявляються ураженими, можна говорити про діагноз хвороби Гоше. У разі, коли дитина успадковує від батьків лише один уражений ген, вона буде вважатися носієм гена, але не хворою, і, відповідно, може передати цю спадкову ознака своїм нащадкам.

Якщо один з батьків має один мутований ген, а інший не є носієм цього гена, їх діти будуть здоровими з точки зору прояви захворювання, але при кожній вагітності існує 50-процентна вірогідність того, що дитина виявиться носієм захворювання. Якщо один з батьків хворий (тобто є носієм двох уражених генів), а інший – здоровий, всі діти, народжені в цьому шлюбі, будуть здорові з точки зору прояву клінічних ознак, але всі вони будуть носіями захворювання.

У разі, коли обоє батьків є носіями захворювання, ймовірність появи на світ хворої дитини в кожній вагітності складає 25%, дитини-носія захворювання – 50%, і здорову дитину – 25%.

Що таке лізосомні хвороби накопичення

Це близько 40 різних захворювань, в основі яких лежить вроджена недостатність ферментів, які виводять шлаки з організму. Таким чином, речовини, шкідливі для нормальної життєдіяльності організму, накопичуються в різних тканинах, в клітинах, які називаються макрофагами, що, в свою чергу, стає джерелом різних захворювань і їх зовнішніх симптомів – звідси і назва цих хвороб.

Фізіологічні прояви лізосомних хвороб накопичення можуть бути найрізноманітнішими – порушення розвитку, відхилення в діяльності мозку, печінки, нирок та інших внутрішніх органів, а також прогресуюча дисфункція нервової системи. Відмінною особливістю цих хвороб служать прогресуючі, або дегенеративні процеси, що призводять в певних випадках до незворотних результатів, таким як деформація хребта, або летальний результат. Деякі хвороби, такі як хвороба Помпе, особливо поширені в арабському секторі. Хвороба Гоше навпаки, найбільш часто зустрічається серед ашкеназських євреїв: частота носіїв хвороби в цій групі населення Ізраїлю становить від 1:15 до 1:17. Найчастіше мова йде про хворобу Гоше першого типу. Зрідка зустрічається захворювання Гоше серед вихідців з інших країн, проте такі випадки вкрай рідкісні. Так само рідко зустрічається захворювання серед представників інших національностей, неєвреїв.

Клінічна картина хвороби неоднозначна, в деяких випадках виникають труднощі з її діагностикою через нечітко виражені або ослаблені симптоми. В інших випадках навіть при виражених симптомах медики не можуть встановити однозначний діагноз через недостатню поінформованість, і тоді ознаки хвороби Гоше трактуються як симптоми гематологічних захворювань.

Симптоми хвороби Гоше

  • Збільшення печінки і значне збільшення селезінки, що може стати причиною болів в животі, передчасного помилкового насичення і загального дискомфорту. У деяких випадках збільшення печінки виражено слабо в порівнянні зі збільшенням селезінки, крім тих випадків, коли селезінка видалена. У ряді випадків захворювання може призвести до порушень функцій печінки.
  • Зміни в селезінці можуть привести до анемії і проявів втоми, слабкості, блідості шкірних покривів.
  • Можливо прояв симптомів тромбоцитопенії, тобто зниження кількості тромбоцитів у крові, що в свою чергу призводить до частих кровотеч з носа, появі гематом без видимої причини, кровотечею ясен і іншими гематологічними проявами.
  • Нерідкі випадки слабкості кісток і виражені кісткові захворювання, в тому числі патологічні переломи не як наслідок травми або внаслідок легкої травми, що не мають бути причиною переломів, а також артродез гомілковостопного суглоба.
  • Серед хворих дітей спостерігаються порушення росту.

Важливо відзначити, що зовнішні прояви захворювання і більш специфічні симптоми неоднозначні і відрізняються у різних хворих, що ускладнює процес діагностики.

Діагностика захворювання

На сьогоднішній день існують три методи діагностики хвороби Гоше:

  • Найточніший метод діагностики – це аналіз крові на виявлення ферменту. Визначення рівня глюкоцереброзідази в лейкоцитах або в культурі фібробластів шкіри встановлює однозначний діагноз.
  • Аналіз ДНК дозволяє виявити генетичні мутації і недолік ферменту глюкоцереброзідази. Цей метод був розроблений порівняно недавно і грунтується на новітній технології молекулярної біології. Перевага методу полягає в тому, що він дозволяє здійснити ранню діагностику, наприклад під час вагітності. Метод виявляє носія хвороби з імовірністю більше 90%, і навіть забезпечує можливість передбачити ступінь тяжкості хвороби в майбутньому, що не дозволяє жоден інший метод діагностики.
  • Третій метод грунтується на аналізі кісткового мозку і дозволяє виявити характерні для хвороби Гоше зміни в клітинах кісткового мозку. У минулому це був єдиний спосіб діагностики захворювання. Проблема в тому, що аналіз кісткового мозку дозволяє діагностувати виключно хворих, але не носіїв захворювання. Сьогодні цей метод практично не використовується.

Методи лікування хвороби Гоше

До недавнього часу лікування захворювання зводилося до лікування його симптомів: видалення селезінки, ортопедичні операції внаслідок патологічних переломів, і так далі. Сьогодні застосовується метод замісної ферментотерапії, який включений в державний “кошик медичних послуг”. Лікування полягає в ін’єкції, яка робиться раз в два тижні і пропонується тільки хворим з важкими симптомами. Так званим “легким” хворим рекомендується лише спостереження фахівця, але не медикаментозне лікування.

Компанія Genzyme розробила ряд медикаментів, які допомагають при лікуванні лізосомних хвороб накопичення методом замісної ферментотерапії, який дозволяє заповнити недолік ферментів в організмі і \ або штучно заповнити відсутню активність ферменту. Штучний фермент створюється завдяки новаторським технологіям і досягненням генної інженерії і в точності копіює діяльність і функції натурального ферменту, відсутнього в організмі. Чим раніше розпочато лікування, тим кращих результатів воно досягає.

Науковий керівник кафедри хвороби Гоше Інституту генетики ім. Реканаті (він діє при лікарні Бейлінсон) Хагит Бріс вважає, що багато ізраїльтян – вихідці з СНД, самі того не підозрюючи, є носіями або навіть хворими Гоше. Ці люди роками, а то й десятиліттями спостерігають явні симптоми хвороби, приписуючи їх іншим захворюванням. Наприклад, збільшення селезінки або низький рівень еритроцитів (червоних кров’яних тілець) НЕ трактуються як ознаки хвороби Гоше. Необізнаність самих пацієнтів, а головне – медиків призводить до помилкової діагностики.

Чому важлива діагностика?

Доктор Бріс підкреслює, що своєчасна і кваліфікована діагностика може значно поліпшити якість життя пацієнтів. Крім того, перебуваючи під постійним наглядом фахівців, можна навіть запобігти передачі хвороби нащадками. Справа в тому, що коли мова йде про генетичні захворювання, інформованість пацієнтів дозволяє взяти до уваги наявність діагнозу, і носії хвороби Гоше можуть проконсультуватися з фахівцями ще до вагітності, щоб дізнатися, які шанси на зараження дітей.

На жаль, далеко не завжди симптоми хвороби виявляються легкими. Але саме в таких випадках після правильної та своєчасної діагностики хворий може прожити все життя під наглядом лікарів, не вдаючись до медикаментозного лікування і не побоюючись ускладнень. І, навпаки, хворий, який не отримав своєчасно наданої допомоги і кваліфікованої діагностики, може страждати все життя від симптомів хвороби, не здогадуючись про неї і не отримуючи необхідного лікування.