Анемія Фанконі

Анемія Фанконі – рідкісне генетичне захворювання, яке супроводжується порушенням процесу кровотворення, зокрема істотним зниженням числа всіх клітин крові (панцитопенією).

Загальна інформація

Анемія Фанконі була вперше описана в 1927 році швейцарським лікарем-педіатром Гвідо Фанконі. Він надав інформацію про трьох хлопчиків з однієї сім’ї, у яких були виявлені панцитопенія і ряд фізичних аномалій.

Патологія вважається рідкісною, її частота – 1: 350000. Хлопчики страждають від неї частіше. Вона найбільш поширена серед народів Південної Африки і євреїв ашкеназі. На сьогодні відомо 1200 випадків анемії Фанконі.

Причини

Анемія Фанконі у дітей розвивається внаслідок генетичної мутації, яка успадковується аутосомно-рецесивним шляхом. Якщо однаковий дефектний ген присутній у обох батьків, ризик зачаття дитини з патологією – 25%. У рідкісних випадках анемія Фанконі є Х-зчепленою, тобто передається синам від матері з імовірністю 50%.

На даний момент відомо 15 генів, мутації в яких приводять до панцитопенії. Один з них локалізовано на Х-хромосомі, інші – на ваутосомах (20, 22 та інших). Ці гени кодують білки, що відповідають за репарацію ДНК. Мутаційні зміни в них призводять до:

• порушень в структурі стовбурових клітин;
• підвищеної ламкості хромосом;
• пригнічення трьох паростків кровотворення в кістковому мозку – миєлоїдного, еритроїдного і мегакариоцитарного;
• збільшення часу дозрівання кровотворних клітин;
• зниження тривалості життя еритроцитів.

Симптоми

Симптоми анемії Фанконі починають проявлятися у віці 4-10 років. Ранні ознаки патології:

• спонтанні кровотечі;
• синці на шкірі;
• блідість покривів і слизових оболонок;
• млявість, слабкість реакцій на подразники.

Крім того, у дитини виникає схильність до інфекційних захворювань. Печінка і селезінка при цьому не збільшуються. Може розвинутися лімфаденопатія.

У 60-75% пацієнтів з анемією Фанконі є вроджені дефекти. Основні з них:

• гіперпігментація шкіри;
• маленький зріст;
• невеликий розмір голови;
• клишоногість, вивих стегна, недорозвинення променевої кістки, вкорочення (відсутність) великих пальців на руках;
• косоокість, птоз повік, глухота, недорозвинення очей;
• розумова відсталість;
• гіпоплазія статевих органів, монорхізм, аномальне розташування зовнішнього отвору сечовипускального каналу;
• ниркові аномалії – кісти, подвоєння лоханок і сечоводів;
• пороки серця – атрезія клапана, отвір в міжпередсердній перегородці, мітральний стеноз.

Виразність аномалій розвитку може широко варіюватися, в тому числі в рамках однієї сім’ї.

У міру дорослішання у людей з анемією Фанконі прогресує трьохпаросткова апластична анемія – стан, що характеризується істотним пригніченням всіх функцій кісткового мозку. При цьому спостерігається панцитопенія – зниження концентрації в крові еритроцитів, тромбоцитів і лейкоцитів.

Крім того, після 15-25 років у пацієнтів проявляється схильність до розвитку пухлинних захворювань:

• гострого мієлоїдного лейкозу;
• чешуйчато-клітинної карциноми мови;
• раку стравоходу;
• новоутворень в печінці.

Діагностика

Анемія Фанконі діагностується на підставі характерних зовнішніх симптомів, сімейного анамнезу, загального аналізу крові та цитогенетичного дослідження.

Результати аналізу крові:

• на ранньому етапі – тромбоцитопенія і лейкопенія;
• при прогресуванні захворювання – панцитопенія, збільшення фетального гемоглобіну.

В ході цитогенетичного дослідження виявляється кластогенний ефект: при культивуванні клітини виявляють схильність до специфічних хромосомних аномалій (розривів, сестринським обмінам, ендоредуплікаціям). Число хромосом не змінюється.

Крім того, при обстеженні пацієнта проводиться мієлограма – дослідження клітинної структури кісткового мозку.

Лікування

Тактика лікування анемії Фанконі визначається тяжкістю перебігу захворювання. Основою терапії є введення андрогенів (чоловічих статевих гормонів) – оксиметалона, метандростенолона. Ефект від медикаментів проявляється через 1-2 місяці: піднімається рівень лейкоцитів і тромбоцитів. Після відміни препаратів в більшості випадків захворювання рецидивує.

Інший напрямок лікування:

• застосування гемопоетичних факторів росту – гормоноподібних речовин, які стимулюють функціонування кісткового мозку;
• видалення селезінки;
• введення антилімфоцитарного глобуліну;
• переливання крові при значній анемії;
• використання імунодепресантів – циклофосфана, метотрексату.

Чи можна вилікувати таке захворювання, як анемія Фанконі? Єдиним методом, що дозволяє досягти одужання, є пересадка кісткового мозку (гемопоетичних стовбурових клітин). Найбільш сприятливий донор – однояйцеві близнюки.

Пересадка небезпечна тим, що перед операцією потрібно хіміотерапевтична або променева імуносупресія, яка може призвести до тяжких вісцеральних і гематологічних порушень.

Прогноз

Анемія Фанконі має відносно несприятливий прогноз. Консервативна терапія і трансплантація кісткового мозку допомагають в 50% випадків. При розвитку мієлоїдної лейкемії прогноз погіршується.

Середня тривалість життя пацієнтів – 30 років. Як правило, летальний результат наступає в результаті підвищеної кровоточивості і приєднання опортуністичних інфекцій на тлі пригнічення імунітету.

Профілактика

Анемія Фанконі – генетично обумовлене захворювання. Попередити його розвиток можна тільки за допомогою медико-генетичного консультування при плануванні вагітності.